thalidomide - Mécedine.

thalidomide - Mécedine. 1 PRÉSENTATION thalidomide, substance chimique médicamenteuse mise sur le marché pharmaceutique en 1953. Initialement prescrite pour ses propriétés sédatives et pour traiter l'insomnie, son usage a été largement répandu chez la femme enceinte, entre 1958 et 1961, pour prévenir les vomissements et les nausées entre la 4e et 6e semaine de grossesse. La thalidomide a perdu sa notoriété quand ont été mises en évidence les malformations morphologiques dont elle était responsable (voir Congénitales, anomalies). En effet, cette substance agit sur le développement du foetus (effet tératogène) : les bébés naissent sans membres, menus, avec des déformations faciales et des organes défectueux. Plus de 10 000 enfants sont nés sans membres avant que ce médicament ne soit retiré du marché. 2 HISTORIQUE La thalidomide a été produite par une firme pharmaceutique allemande. Vers 1950, elle était largement utilisée comme tranquillisant en Allemagne, en Grande-Bretagne ainsi que dans d'autres pays. Les médecins voyaient alors dans cette substance un substitut aux barbituriques. Mais une toxicité fut détectée induisant des conséquences nerveuses fâcheuses. La thalidomide n'a jamais été diffusée aux États-Unis car la Food and Drug Administration redoutait ses effets à long terme. Entre-temps, une relation de cause à effet a clairement été mise en évidence entre les déformations morphologiques à la naissance et la prise de ce médicament pendant les premiers mois de la grossesse. Le médicament a été retiré du marché en 1961. Une dose unique de thalidomide, prise seulement 34 à 50 jours après la dernière menstruation, suffit pour provoquer des dégâts irréversibles et perturber le développement harmonieux du foetus. Les premières semaines du développement sont, en effet, primordiales, le bourgeonnement des membres étant perceptible dès la quatrième semaine. Le mécanisme à l'origine des effets négatifs de la thalidomide n'est pas bien établi. Des observations semblent attribuer à ce médicament la capacité à inhiber la formation des vaisseaux sanguins. La croissance des tissus exigeant une bonne vascularisation pour fournir les nutriments et l'oxygène, une circulation sanguine inadaptée entraîne des troubles dans la croissance et le développement. 3 INDICATION DE LA THALIDOMIDE ET USAGES RÉCENTS La recherche et les travaux sur la thalidomide ont été poursuivis, afin d'explorer ses possibilités d'action sur d'autres maladies. En effet, la thalidomide permet de traiter avec succès la lèpre et la tuberculose. Comme la cyclosporine, elle réduit les concentrations sériques de cytokine TNF-alpha, substance produite par les lymphocytes. Le TNF-alpha est produit à forte dose dans la plupart des tumeurs malignes et des infections chroniques, et dans l'infection par le HIV. La thalidomide est utilisée à titre expérimental dans le traitement des ulcérations buccales causées par les candidoses chez les immunodéprimés. Elle est indiquée contre les diarrhées à cryptosporidiose et microsporidiose ; elle réduit la diarrhée, permettant ainsi un regain spectaculaire de poids. Chez les sujets développant un sarcome de Kaposi, elle conduit à des réponses positives à court terme, avec une réduction de la tumeur à un taux proche de 35 p. 100. Actuellement, l'usage de la thalidomide est largement contrôlé et ses effets secondaires sont connus. Son introduction dans le traitement des maladies infectieuses et tumorales se justifie par une meilleure connaissance de ses propriétés. Des recherches conduites à travers le monde ont déjà donné des résultats prometteurs. Microsoft ® Encarta ® 2009. © 1993-2008 Microsoft Corporation. Tous droits réservés.