Complexe Majeur d'Histocompatibilité (CMH) & Présentation d'antigènes Benjamin Bertin 08 février 2012 Immunité adaptative ou

Complexe Majeur d'Histocompatibilité (CMH) & Présentation d'antigènes Benjamin Bertin 08 février 2012 Immunité adaptative ou spécifique Capable de reconnaître et d'éliminer sélectivement des liminer des microorganismes spécifiques ou des molécules antigéniques sp Réactions qui présentent 4 caractéristiques majeures: Spécificité d'antigène Diversité Mémoire immunitaire Distinction du soi et du non-soi Comment s'effectue Comment effectue la présentation d'Ag la à l'origine de cette origine spécificité ? sp Comment ce Comment mécanisme fait canisme intervenir la restriction du soi - molécule du CMH 1. Le CMH : génétique et structure moléculaire 2. La présentation d'antigène 3. Le CMH et les greffes Le rejet de greffe de peau dépend du fond génétique de chaque souche de souris Greffe syngénique (greffe chez des souches génétiquement identiques) Greffe acceptée Greffe Allogreffe (greffe chez des individus génétiquement différents d'une même espèce) Greffe rejetée Base génétique de la compatibilité tissulaire : Base tissulaire CMH ou système HLA (Human Leukocyte antigen) CMH ou syst Le Complexe Majeur d'Histocompatibilité ou système HLA Marqueur moléculaire de l'identité cellulaire COMPLEXE : la région d'ADNg contient plus d'une centaine de gènes codant pour des produits très divers. MAJEUR : ses produits sont à l'origine de différences allogèniques importantes entre individus de la même espèce. HISTOCOMPATIBILITE : « dicte « les règles de compatibilité tissulaire lors de greffe. Rôle physiologique fondamental dans la réponse immunitaire: LA PRESENTATION D'ANTIGENES PROTEIQUES. Rôle « pathologique «: RESPONSABLE DU REJET DE GREFFES TISSULAIRES. Le CMH : génétique et structure moléculaire Klein, J. & Sato, A., NEJM (2000) Le CMH : génétique et structure moléculaire CMH ? Glycoprotéine (famille des Ig) exprimée à la surface de pratiquement toutes les cellules nuclées (sauf: érythrocytes, cellules du SNC,...) Hétérodimère non covalent d'une chaîne ? et de ?2-microglobuline Le CMH : génétique et structure moléculaire CMH ?? ?? Glycoprotéine (famille des Ig) essentiellement exprimée à la surface de cellules spécialisées: les (cellules cellules présentatrices d'Ag dendritiques, macrophages, LcB,...) Hétérodimère non covalent d'une chaîne ? et d'une chaîne ?. Le CMH : génétique et structure moléculaire CMH ? Le CMH est polygénique Le ?2-microglobuline HLA-A HLA-B Pour une même classe de CMH, il existe plusieurs gènes de structure et de fonctions semblables mais pas identiques. HLA-C CMH de classe I Il existe trois loci majeurs codant chacun une chaîne alpha. Une cellule exprime chacun des trois locus. HLA-A HLA-B HLA-C Le CMH : génétique et structure moléculaire CMH ?? ?? Le CMH est polygénique Le Pour une même classe de CMH, il existe plusieurs gènes de structure et de fonctions semblables mais pas identiques. DPA DPB DQA DQB DRA DRB CMH de classe II ? ? ? ? ? Il existe trois loci majeurs. A chaque locus il existe deux gènes (A et B) codant respectivement pour les chaînes ? et ? ? HLA-DP HLA-DPA HLA-DPB HLA-DQ HLA-DQA HLA-DQB HLA-DR HLA-DRA HLA-DRB Le CMH : génétique et structure moléculaire CMH ? Le CMH est polymorphique Le A chaque locus, il existe de nombreux variants allèliques qui diffèrent par