Actinomycine (Biologie moléculaire)
Publié le 11/02/2012
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Les actinomycines constituent un groupe d'antibiotiques produits par plusieurs espèces bactériennes du genre Streptomyces. L'actinomycine D notamment, isolée en 1940, se révèle efficace dans le traitement de certains cancers, mais c'est un médicament d'autre part très toxique et, par conséquent, d'un usage limité. Dans l'espoir de réduire cette toxicité tout en conservant les propriétés anticancérigènes du produit, des recherches visent à élucider son mode d'action. Aucune n'a encore vraiment abouti, mais les travaux entrepris contribuent à éclairer le fonctionnement de l'ADN.
«
4 Dans chaque paire, les bases se font face.
Le long
d'une chaine, des ponts phosphates et un sucre (désoxy
ribose)
relient les bases.
L'ensemble sucre phosphorylé
base est un nucléotide ; chaque chaine est un polynu
cléotide.
La molécule d'ADN ressemble à un escalier en
colimaçon : les chaines en seraient les rampas, les
marchas les ba-ses appariées.
Ce type de structure
comporte deux sUions : l'un étroit, l'autre large.
5 La détermination de la formule chimique de l'actinomy
cine D et l'analyse par crlstattographle aux rayons X du
complexe formé avec l'ADN ont montré qu'une partie de
l'antibiotique s'intercale entre
1es séquences guanine-cyto
sine (deux des quatre bases entrant d-ans la composition
de l'ADN) : l'autre _ partie, dont la symétrie s'ajuste à ceHe de la molécule d'ADN, se fixe dans le petit sillon et forme
des liaisons avec d'autres bases.
Ce modèle d'action de
l'antibiotique suggère ·la manière dont se fait la régulation
de la t~anscription.
En effet, de nombreux gènes demeu
rent sans s'exprimer tant que les besoins de leur message
propre ne se font pas sentir dans l'économie cellulaire :
l·es molécules qui répriment ainsi naturel-lement la trans cr~ption (répresseurs) pourraient agir d'une façon analogue
à l'actinomycine.
6 Ces observations font comprendre la toxicité de l'acti nomycine.
La structure de l'ADN dans l'espace est universelle : le modèle de la double hélice vaut aussi bien pour une bactérie que pour une cellule humaine, saine ou
cancéreuse.
L'antibiotique pourra donc bloquer la trans cription de l'ADN de la cellule normale comme celui de la
cellule
atteinte ..
»
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