Exposé de biologie : Molécules d'adhésion

« La superfamille des immunoglobulines Ces molécules d'adhésion présentent une forte homologie de séquence avec les immunoglobulines, ce qui conforte l'hypothèse d'une évolution proche entre ces deux groupes de molécules.

De ce fait, ces CAM ( Cell Adhesion Mo lecule ) sont considérées comme appartenant à la superfamille des immunoglobulines.

Cette famille comprend une centaine de molécules d'adhésion, dont la mieux connue est NCAM.

Cette molécule, qui intervient dans l'interaction neurone -neurone ( homotypique ) o u neurone -cellule musculaire ( hétérotypique ), peut également se lier avec l'héparane sulfate, un composé de la matrice extra -cellulaire (hétérophilique ).

Un certain nombre de molécules qui régissent l'adhésion entre les cellules circulantes du sang (neutro philes, lymphocytes, éosinophiles) et l'endothélium (formé par les cellules qui tapissent l'intérieur des vaisseaux) appartiennent aussi à cette classe de molécules d'adhésion, par exemple ICAM -1, ICAM -2 ( Intercellular Adhesion Molecule ), VCAM -1 (Vascular Cell Adhesion Molecule ) et LFA -3 ( Lymphocyte Function Associated Antigen -3) qui sont présentes à la surface des cellules endothéliales.

D'autres molécules importantes relevant de cette famille sont les complexes majeurs d'histocompatibilité de classe I et II, ainsi que leurs ligands respectifs : d'une part CD8, exprimé sur les lymphocytes T8 cytotoxiques, et d'autre part CD4, présent sur les lymphocytes T4 auxiliaires.

Il s'agit là de deux types d'interaction qui jouent un rôle essentiel dans la tolérance i mmunitaire observée par exemple lors d'une greffe. Les sélectines Ces molécules interviennent dans la première étape de l'adhésion, ou plus précisément dans le roulement lent ( rolling ) qui correspond à un ralentissement des leucocytes à l'endothélium.

Bien que l'adhésion favorisée par les sélectines mette en jeu des forces de liaison relativement faibles, il s'agit néanmoins d'une étape transitoire indispensable à la mise en place d'une adhésion « forte » qui sera le fait des intégrines.

Trois sélectines di stinctes ont été caractérisées à ce jour, et désignées par des initiales correspondant au type de cellule dans lequel ces molécules ont été découvertes. La sélectine E , découverte en 1987, intervient essentiellement dans l'adhésion et la migration des neut rophiles à l'endothélium.

L'expression de cette sélectine à la surface de la cellule endothéliale fait appel à une synthèse de novo nécessitant l'activation préalable des cellules par des cytokines ou encore par l'endotoxine bactérienne. La sélectine P est une protéine initialement localisée dans les membranes des granules sécrétoires des plaquettes, ce qui lui valut, peu après sa découverte en 1989, l'appellation de GMP -140 (Granule Membrane Protein 140).

Depuis lors, cette sélectine a également été mise en évidence au niveau de granules présents dans le cytoplasme des cellules endothéliales.

L'expression de la sélectine P à la surface cellulaire requiert l'activation préalable des cellules par des agonistes tels que la thrombine.

L'on assiste alors à la tr anslocation de ces molécules d'adhésion dont la fonction précise in vivo, encore mal définie, est peut -être liée aux processus de thrombose et d'hémostase. La sélectine L est une protéine constitutive, qui fut d'abord mise en évidence à la surface des lymphocytes.

Cette m olécule d'adhésion a été définie comme étant un récepteur de domiciliation ( homing ), dans la mesure où elle permet la reconnaissance des lymphocytes par les ganglions lymphatiques périphériques.

La sélectine L intervient également dans l'adhésion entre les monocytes ou les neutrophiles et les cellules endothéliales. Les intégrines Les intégrines sont impliquées dans presque tous les aspects de l'adhésion cellulaire.

Elles établissent le lien entre les cellules et certaines protéines de la matrice extracellu laire comme le collagène, la fibronectine ou la laminine.

Elles jouent par ailleurs un rôle important. »