endorphine - chimie.

endorphine - chimie. 1 PRÉSENTATION endorphine, molécule opiacée endogène -- synthétisée par l'organisme --, constituée d'un petit nombre d'acides aminés et intervenant dans la gestion et la modulation du stress et de la douleur. Les endorphines sont des molécules de structure similaire à la morphine. 2 DÉCOUVERTE La morphine est le premier alcaloïde à l'état pur isolé, au début du XIXe siècle, à partir de l'opium (voir narcotiques). Devant le phénomène de dépendance engendré par cette substance, les chimistes recherchent de nouvelles molécules antidiarrhéiques et analgésiques capables de la remplacer et dépourvues de cet inconvénient. C'est au cours de ces recherches que certaines molécules se révèlent être des antagonistes compétitifs de la morphine, c'est-à-dire qu'elles s'opposent à l'action de la morphine, et ce proportionnellement à la quantité utilisée. Ces résultats impliquent, au niveau du système nerveux central, la présence de récepteurs cellulaires spécifiques aux alcaloïdes opiacés ; ils conduisent alors à rechercher des molécules opiacées synthétisées par l'organisme. C'est ainsi qu'en 1975 sont isolés et identifiés les premiers opiacés fabriqués par le système nerveux. Les deux premiers (la met-enképhaline et la leu-enképhaline) le sont par J. Hugues. En 1976, Roger Guillemin isole d'autres peptides de l'hypophyse également doués d'activités opiacées ; ils sont appelés endorphines. Enképhalines et endorphines se distinguent par leur masse moléculaire : les enképhalines sont des peptides plus courts que les endorphines. 3 CLASSIFICATION Le nombre d'acides aminés constituant ces peptides est variable, mais tous se caractérisent par une séquence constituée de cinq acides aminés identiques, nécessaire à leur action. Les endorphines se répartissent en trois groupes qui se différencient par leurs précurseurs protéiques, codés par des gènes différents. Les enképhalines (ou encéphalines), dérivées de la pro-enképhaline, sont des peptides constitués de cinq à huit acides aminés. Les néoendorphines et les dynorphines, dérivées de la prodynorphine, sont formées de huit à seize acides aminés et enfin, la bêta-endorphine, dérivée de la pro-opiomélanocortine, comporte trente et un acides aminés. 4 ACTIONS PHYSIOLOGIQUES Les endorphines reconnaissent trois types de récepteurs, pour lesquels elles présentent des affinités différentes. Schématiquement, la morphine présente une haute affinité pour les récepteurs dits µ, alors que les enképhalines et les peptides dérivés de la prodynorphine interagissent préférentiellement respectivement avec les récepteurs ? et ?. Les endorphines interviennent pour moduler les manifestations du stress ainsi que les réactions et le comportement devant la douleur. On trouve les endorphines ou leurs précurseurs au niveau des différents relais fonctionnels du système neuroendocrinien et du système limbique tels que l'hippocampe, l'hypothalamus, l'hypophyse, ou les glandes surrénales (voir système endocrinien ; système nerveux). Elles sont également sécrétées dans l'estomac. L'action des endorphines et des enképhalines est inhibée par la naloxone, qui est un analogue de la morphine. Microsoft ® Encarta ® 2009. © 1993-2008 Microsoft Corporation. Tous droits réservés.